アセトアミノフェン中毒：4段階の経過とNAC投与プロトコルを理解する【中毒シリーズ⑦】

 アセトアミノフェン（APAP）中毒は、日本の急性薬物中毒の中でも頻度が高い疾患のひとつです。OD（過量服用）で市販の解熱鎮痛薬を大量服用するケースが多く、薬剤師が関わる機会も多い中毒です。今回は4段階の経過とNACプロトコルを徹底解説します。

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アセトアミノフェンの正常な代謝経路

まず正常な代謝経路を理解することが重要です。

アセトアミノフェン（APAP）の代謝：

• 約90%がグルクロン酸抱合・硫酸抱合 → 無毒の代謝物として尿中排泄
• 約5〜10%がCYP2E1（主に）によりNAPQI（N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン）に代謝 → 肝毒性物質
• NAPQIはグルタチオンと結合 → 無毒化して排泄

問題は過量服用した時：グルタチオンが枯渇 → NAPQIが肝細胞を攻撃 → 肝細胞壊死

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中毒の4段階の経過

第Ⅰ期（0〜24時間）：消化器症状または無症状

• 悪心・嘔吐・倦怠感が主体
• 「症状がほとんどない」ことが多く、軽視されやすい危険な時期
• この時期にNACを投与することが最も効果的

第Ⅱ期（24〜72時間）：肝障害出現

• AST・ALT・ビリルビンが上昇し始める
• 右季肋部（肝臓部位）の疼痛・違和感
• 一時的に悪心が改善する場合があり「回復した」と錯覚しやすい

第Ⅲ期（72〜96時間）：肝不全ピーク

• 黄疸
• PT-INR延長（凝固障害）
• 肝性脳症（意識障害）
• 腎障害の合併
• 最も重篤な時期。肝移植が必要になる場合もある

第Ⅳ期（4日〜）：回復期または死亡

• 肝移植なしで回復できた場合は急速に改善（肝細胞の再生能力が高い）
• 重篤例では多臓器不全・死亡

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中毒量の判断：150mg/kgが目安

成人のアセトアミノフェン中毒の目安：

150mg/kg以上の服用 → 治療（NAC投与）を考慮

例）体重50kgの患者：50kg × 150mg/kg = 7,500mg（7.5g）以上で治療対象

市販のアセトアミノフェン（1錠200〜500mg）なら、15〜37錠以上で治療対象になる計算です。

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Rumack-Matthewノモグラム

服用後4時間以降に測定した血中APAP濃度を「Rumack-Matthewノモグラム」にプロットして、NAC治療が必要かどうかを判定します。

• 治療ライン（probable toxicity line）：服用後4時間で200μg/mL、15時間で25μg/mL（その間を直線でつないだライン）
• このラインを超えていればNAC治療を開始

注意：服用時刻が不明な場合は最悪の場合を想定して早期にNACを開始します。

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NAC（N-アセチルシステイン）投与プロトコル

NACはグルタチオンの前駆体として、枯渇したグルタチオンを補充しNAPQIを無毒化します。

最も重要なポイント：8〜10時間以内

服用後8〜10時間以内の投与が最も有効。この時間を超えると効果が低下しますが、10時間を超えても肝障害の進行を抑制する効果があるため、遅れても投与を開始します。

点滴プロトコル（推奨：21時間3段階）

段階	用量	投与時間
第1段階	NAC 150mg/kg	60分（1時間）で投与
第2段階	NAC 50mg/kg	4時間で投与
第3段階	NAC 100mg/kg	16時間で投与
合計	300mg/kg	21時間

溶媒：5%ブドウ糖液（グルコース液）を使用

経口プロトコル（点滴製剤がない場合）

初回：140mg/kg → その後70mg/kg を4時間ごと×17回（72時間）

NACの副作用

アナフィラキシー様反応（悪心・蕁麻疹・気管支痙攣）が約5〜20%に起きます。特に第1段階（急速投与）時に多い。

対処：投与速度を落とす・抗ヒスタミン薬・症状が重篤なら一時中断

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症例：20歳女性のAPAP中毒

患者情報：20歳女性。市販アセトアミノフェン（1錠300mg）×50錠＝約15g服用。服用3時間後に来院。意識清明。バイタル安定。軽度悪心あり。

薬剤師としての対応フロー：

Step 1：中毒量の確認 体重を推定（例：50kg）：15g ÷ 50kg = 300mg/kg → 治療ライン（150mg/kg）を大幅に超える

Step 2：活性炭の検討 服用後3時間 → 効果は限定的だが考慮。気道確保できていれば投与を検討

Step 3：採血 服用後4時間以降にAPAP血中濃度を測定 → Rumack-Matthewノモグラムで判定

Step 4：NAC投与開始 点滴プロトコル：150mg/kg（60分）→ 50mg/kg（4時間）→ 100mg/kg（16時間） 溶媒・投与速度を計算して処方提案

Step 5：モニタリング AST・ALT・PT-INR・Cre を経時的にフォロー。48時間以降も肝障害の進行に注意。

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薬剤師が準備しておくべきこと

1. NAC注射製剤（ムコフィリン注など）の在庫確認と調達ルートの把握
2. NACプロトコルの計算・調製手順の熟知
3. Rumack-Matthewノモグラムの理解
4. 肝障害モニタリング項目（AST・ALT・PT-INR・Cre）の把握

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まとめ

• APAPはODで最も多い医薬品中毒のひとつ
• 4段階経過：第Ⅰ期（無症状）→ 第Ⅱ期（肝障害）→ 第Ⅲ期（肝不全）→ 第Ⅳ期（回復or死）
• 治療ライン：150mg/kg以上の服用、または血中濃度がノモグラムを超える場合
• NACは服用後8〜10時間以内が最も有効（遅れても投与する）
• 点滴プロトコル：3段階・21時間・合計300mg/kg
• 薬剤師はNAC調製・モニタリング計画・副作用管理で貢献

次回は「向精神薬中毒：BZD・TCA・リチウム・バルプロ酸」を解説します。

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主要解毒薬一覧⑥ 

hospharブログ（病院薬剤師の専門情報）

主要解毒薬一覧：何に・何を・いつ使うか【中毒シリーズ⑥】

 「解毒薬を知っている薬剤師」は、中毒医療チームにとって不可欠な存在です。今回は主要な解毒薬・拮抗薬を一気に整理します。

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解毒薬の基本的な考え方

解毒薬（antidote）は特定の毒物に対して特異的に働く薬剤です。すべての中毒に解毒薬があるわけではなく、特異的解毒薬がない場合は支持療法（対症療法）が中心になります。

薬剤師として重要なのは：

1. どの毒物にどの解毒薬が対応するか
2. 投与タイミング・用量・投与方法
3. 院内の備蓄状況と緊急時の調達方法

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主要解毒薬・拮抗薬一覧

① N-アセチルシステイン（NAC）

対象中毒：アセトアミノフェン（APAP）中毒

作用機序：グルタチオン前駆体として、APAPの有毒代謝物（NAPQI）を無毒化

要点：

• 服用後8〜10時間以内の投与が最も有効（10時間を超えると効果が低下）
• 経口：初回140mg/kg → 70mg/kg×17回（72時間）
• 点滴（推奨）：3段階プロトコル（21時間）
  • 150mg/kg を60分で → 50mg/kg を4時間で → 100mg/kg を16時間で

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② アトロピン＋PAM（プラリドキシム）

対象中毒：有機リン・カーバメイト中毒

アトロピン（ムスカリン受容体拮抗薬）

• 分泌物の抑制・徐脈の改善
• エンドポイントは「分泌物が乾燥すること」（瞳孔散大を目標にしない）
• 初回1〜2mg IV。効果不十分なら倍量で反復投与（数十〜数百mgになることも）

PAM（プラリドキシム）

• コリンエステラーゼ（ChE）を再活性化
• Aging（不可逆的リン酸化）が起きる前に投与が重要
  • 有機リン：24〜48時間以内
  • カーバメイト：PAMは原則不要（カーバメイトとChEの結合は自然解離するため）
• 初回1〜2g を15〜30分で点滴

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③ フルマゼニル

対象中毒：ベンゾジアゼピン（BZD）中毒

要点（注意点が多い）：

• 0.2mg IV → 反応なければ0.1mg追加（最大1mg）
• 半減期が短い（30〜60分）→ 再鎮静に注意
• 慢性BZD使用者では痙攣誘発リスクあり（常用量で使っている患者に急速拮抗すると離脱症状として痙攣が起きる）
• 三環系抗うつ薬（TCA）との混合服用時は絶対禁忌（痙攣リスク激増）

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④ ナロキソン

対象中毒：オピオイド中毒

要点：

• 0.4〜2mg IV（意識障害・呼吸抑制があれば迷わず投与）
• 半減期が30〜90分と非常に短い → オピオイドの半減期が長い場合は再投与・持続点滴が必要 例：長時間型オピオイド（メサドン・フェンタニルパッチ）服用中毒では、ナロキソン持続点滴（2〜8mg/時）を要することがある
• 急速拮抗による急性離脱（嘔吐・興奮・頻脈）に注意
• オピオイド依存者では少量から慎重に投与

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⑤ メチレンブルー

対象中毒：メトヘモグロビン血症（MetHb血症）

作用機序：NADPH依存性メトヘモグロビン還元酵素を介してFeᴵᴵᴵ→Feᴵᴵに還元

適応：MetHb濃度 ≥ 20% または有症状（頭痛・チアノーゼ・意識障害）

投与法：1〜2mg/kg をゆっくり（5〜10分）で静注

注意：

• G6PD（グルコース-6-リン酸脱水素酵素）欠損症では無効（むしろ溶血を引き起こす）
• 大量投与（>7mg/kg）ではメチレンブルー自体がMetHbを誘発する
• 代表的原因：亜硝酸アミル・リドカイン大量・ダプソン・アニリン

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⑥ 脂肪乳剤（ILE：Intravenous Lipid Emulsion）

対象中毒：局所麻酔薬（ブピバカイン・レボブピバカイン）による心毒性・脂溶性薬物中毒

**"Last Resort Therapy"（最後の手段）**として位置づけられます。

作用機序：血中に脂肪の「シンク（sink）」を作り、脂溶性の毒物を血液から引き離す（Lipid Sink Theory）

投与法：20%脂肪乳剤 1.5mL/kg をIVボーラス → 0.25mL/kg/分で持続点滴

対象薬物の拡大：局所麻酔薬だけでなく、脂溶性の高いβ遮断薬・三環系抗うつ薬・カルシウム拮抗薬での報告もあります（エビデンスは限定的）。

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⑦ デフェロキサミン

対象中毒：鉄中毒

適応：血清鉄 > 500μg/dL または症状が重篤な場合

尿の色でモニタリング：デフェロキサミンが鉄と結合するとフェリオキサミンとなり、**尿がオレンジ色（ビン・ローゼ色）**になります。この尿色の消失が治療終了の目安のひとつ。

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⑧ ジゴキシン特異的抗体Fab（ジゴキシン免疫Fab）

対象中毒：ジゴキシン中毒

適応：致死的不整脈・高K血症（ジゴキシン中毒では高K血症がNa/K-ATPase阻害により起きる）

用量計算式：

• 服用量（mg）がわかる場合：Fab バイアル数 = 服用量(mg) × 0.8 ÷ 0.5
• 血中濃度がわかる場合：バイアル数 = 血中濃度(ng/mL) × 体重(kg) ÷ 100

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解毒薬の院内備蓄管理

薬剤師の重要な業務のひとつが解毒薬の院内備蓄管理です。

解毒薬	備蓄の重要度	注意点
NAC注射剤	★★★	使用期限・保管温度
アトロピン注	★★★	大量に必要な場合がある
ナロキソン	★★★	麻薬管理下
フルマゼニル	★★	向精神薬管理下
PAM注	★★	農薬地域では特に重要
メチレンブルー	★★	使用頻度は低いが緊急時に必要
ジゴキシンFab	★	高価・使用期限に注意

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まとめ

解毒薬	対象	キーポイント
NAC	アセトアミノフェン	服用後8〜10時間以内が最重要
アトロピン＋PAM	有機リン	エンドポイントは「分泌物乾燥」。PAMはAging前に
フルマゼニル	BZD	TCA混合→禁忌。再鎮静に注意
ナロキソン	オピオイド	半減期が短い→再投与・持続が必要
メチレンブルー	MetHb血症	G6PD欠損→禁忌
脂肪乳剤	局所麻酔薬	Last Resort
デフェロキサミン	鉄中毒	尿色（ビン・ローゼ色）でモニタリング
ジゴキシンFab	ジゴキシン	致死的不整脈・高K血症で使用

次回はアセトアミノフェン中毒の詳細（NACプロトコル）を解説します。

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排泄促進法⑤ 

hospharブログ（病院薬剤師の専門情報）

排泄促進法：尿アルカリ化と血液浄化の適応を理解する【中毒シリーズ⑤】

 除染で毒物の吸収を防いだ後、すでに体内に吸収された毒物をどう「早く体外に出すか」が次の課題です。今回は尿アルカリ化と血液浄化（透析）の使い分けを解説します。

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排泄促進法とは

消化管から吸収された毒物を、腎臓・血液浄化によって積極的に体外に排出する方法です。

すべての中毒に適応があるわけではなく、分布容積が小さく・タンパク結合率が低い薬物が対象となります。

なぜなら：

• 分布容積が大きい薬物 → 組織に広く分布しており、血液を浄化しても組織から血液への移行が追いつかず効果が限定的
• タンパク結合率が高い薬物 → 薬物がタンパクに結合した状態では透析膜を通過できない

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尿アルカリ化

原理

弱酸性薬物は、尿をアルカリ性にすることでイオン化が促進され、尿細管での再吸収が減少して尿中への排泄が増加します。

弱酸性薬物 → アルカリ尿中でイオン化 → 尿細管で吸収されにくくなる → 排泄↑

適応薬物

• サリチル酸（アスピリン中毒）
• フェノバルビタール
• メトトレキサート

目標pH

尿pH：7.5〜8.5

方法

炭酸水素ナトリウム（NaHCO₃）の点滴静注でpHを維持します。

注意：低カリウム血症への対応が必須

尿をアルカリ化するとKが細胞内に取り込まれ、低K血症になりやすいです。K補充（KCl補正）を適宜行いながら実施します。

モニタリング

• 尿pH（1〜2時間ごとに確認）
• 血清K値（低K血症に注意）
• 血液ガス（過剰アルカリ化による代謝性アルカローシスに注意）

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血液浄化法

体内に吸収された毒物を体外循環によって積極的に除去します。

HD（血液透析）

原理

半透膜を介して血液中の毒物を透析液側に拡散させて除去します。

適応する毒物

• リチウム（治療域が狭く重症中毒では必須）
• メタノール（ギ酸による視神経障害・代謝性アシドーシス）
• エチレングリコール（シュウ酸による腎障害）
• サリチル酸（重症例）

適応の判断基準の例（リチウム）：血中リチウム濃度 > 4.0 mEq/L、重篤な神経症状

HDに適する薬物の特徴

• 分子量が小さい
• 分布容積が小さい（Vd < 1L/kg 程度）
• 蛋白結合率が低い
• 水溶性

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HP（血液吸着：Hemoperfusion）

原理

血液を活性炭またはイオン交換樹脂カラムに通し、毒物を吸着除去します。HDより大きな分子・脂溶性薬物にも有効です。

適応する毒物

• テオフィリン
• カルバマゼピン
• 一部の農薬

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CHDF（持続血液濾過透析）

持続的に緩徐に行う血液浄化法。血行動態が不安定な患者（血圧が低いなど）でHDが実施困難な場合の選択肢です。

中毒治療よりも臓器サポート目的で使われることが多いです。

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血液浄化の適応を判断する際のポイント

血液浄化の適応を判断する際に確認すること：

1. 薬物の物理化学的性質（分子量・分布容積・蛋白結合率・水溶性/脂溶性）
2. 中毒の重症度（意識障害・臓器障害・致死的経過）
3. 支持療法だけで回復可能か
4. 血液浄化のアクセス確保が可能か（バスキュラーアクセス）

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尿アルカリ化 vs 血液浄化の比較

手法	適応薬物	侵襲性	主な注意点
尿アルカリ化	サリチル酸・フェノバルビタール・MTX	低	低K血症・過アルカリ化
HD	リチウム・メタノール・EG・サリチル酸	高	血行動態安定が必要
HP	テオフィリン・カルバマゼピン	高	血小板減少リスク
CHDF	血行動態不安定時	中	持続管理が必要

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薬剤師のかかわり

血液浄化に際して薬剤師がかかわる場面：

• 血液浄化の適応判断支援（薬物の物理化学的性質の情報提供）
• 透析除去率を考慮した投与量の再設計
• 血液浄化中の薬物モニタリング（血中濃度測定の提案）
• 透析後の薬物補充の提案（一部の薬物は透析で除去されるため、補充が必要）

例：リチウムは透析で効率よく除去されますが、透析後に組織からリチウムが再分布して血中濃度が再上昇することがあります（リバウンド現象）。繰り返しの透析が必要な場合があり、薬剤師が濃度推移を管理します。

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まとめ

• 排泄促進法：尿アルカリ化と血液浄化（HD・HP・CHDF）
• 分布容積が小さく蛋白結合率が低い薬物が適応
• 尿アルカリ化：サリチル酸・フェノバルビタールに。低K血症に注意
• HD：リチウム・メタノール・エチレングリコール・サリチル酸重症例
• HP：テオフィリン・カルバマゼピンに
• 薬剤師は適応判断・投与量設計・濃度モニタリングで貢献

次回は「主要解毒薬一覧：何に・何を・いつ使うか」を解説します。

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除染法の選択④ 

hospharブログ（病院薬剤師の専門情報）

除染法の選択：活性炭・胃洗浄・全腸管洗浄の使い分け【中毒シリーズ④】

 中毒治療において「毒をどう体外に出すか（除染）」は極めて重要です。活性炭・胃洗浄・全腸管洗浄——それぞれの適応と禁忌を正しく知っておくことが、薬剤師として中毒医療に貢献する第一歩です。

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除染法の全体像

除染には大きく2種類あります。

消化管除染：経口摂取した毒物の消化管からの吸収を減らす・排出を促す

• 活性炭投与
• 胃洗浄
• 全腸管洗浄（WBI）

体表面除染：皮膚・眼に付着した毒物を除去する

• 皮膚洗浄
• 眼洗浄

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活性炭投与

作用機序

活性炭は微細な孔が無数に存在し、毒物を物理的に吸着します。消化管から毒物が吸収される前に、活性炭に吸着させて便として排出させます。

適応・タイミング

多くの経口中毒で第一選択として考慮されます。

服用後1時間以内が最も有効。時間が経つほど効果が減弱しますが、遅延吸収が予想される薬物（徐放剤・抗コリン薬）では1時間を過ぎても考慮します。

禁忌（活性炭が効かない・逆効果なもの）

• 腐食性物質（強酸・強アルカリ）：活性炭に吸着されず、投与自体のリスクが高い
• 金属（鉄・リチウム・鉛・ヒ素）：活性炭に吸着されない
• アルコール類（エタノール・メタノール・エチレングリコール）：吸着しない
• リチウム：吸着しない（特記）
• 石油製品・有機溶剤：嘔吐・誤嚥のリスク大

投与方法

通常：活性炭 1g/kg（最大50g）を水に懸濁して経口投与

多回投与活性炭（MDAC）： 一部の薬物（フェノバルビタール・カルバマゼピン・テオフィリン・アスピリン）では、複数回の活性炭投与が腸肝循環を断ち切り、排泄を促進します。

注意事項

• 意識障害がある患者には誤嚥リスクがあるため、気道確保（挿管）後に投与する
• 腸蠕動がない場合（腸閉塞疑い）は禁忌
• 黒い便が出ることを患者・家族に事前説明する

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胃洗浄

概要

胃管（太いチューブ）を口腔・鼻腔から胃に挿入し、生理食塩水を注入・排液することで胃内容物を除去します。

適応・タイミング

生命を脅かす量の経口摂取があった場合に考慮。

服用後1時間以内が最も有効。1時間を超えると多くの場合に薬物が腸に移行しており、効果が限定的になります。

禁忌

• 腐食性物質（強酸・強アルカリ・漂白剤）：食道・胃の損傷を悪化させる危険
• 石油製品・有機溶剤：誤嚥による化学性肺炎のリスク
• 意識障害がある患者（気道未確保時）：嘔吐・誤嚥のリスク
• 食道静脈瘤・最近の消化管手術後

現在の位置づけ

以前は「まず胃洗浄」という考え方が主流でしたが、現在では多くの場合、活性炭投与の方が優先されます。胃洗浄のリスク（誤嚥・食道穿孔・迷走神経反射）が再評価されたためです。

胃洗浄を積極的に考慮する場面：

• 致死量以上の服用が確実で、服用後1時間以内
• 活性炭に吸着されない物質（鉄・リチウムなど）の大量服用

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全腸管洗浄（WBI：Whole Bowel Irrigation）

概要

ポリエチレングリコール電解質液（モビプレップ®・ニフレック®などの腸管洗浄剤）を大量に経口・経管投与し、腸管全体を洗い流す方法です。

適応

• 徐放製剤の大量服用（通常の活性炭・胃洗浄では不十分）
• 鉄・リチウム（活性炭が効かない物質）
• 薬物パケット（Body Packer）：薬物を包んだものを飲み込んだ密輸業者

禁忌

• 腸閉塞・腸管穿孔
• 消化管出血
• 血行動態が不安定な状態
• 保護されていない気道（意識障害時）

投与方法

成人：1500〜2000mL/時間で経口・経鼻管投与（直腸排液が澄むまで継続）

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皮膚・眼の除染

皮膚除染

農薬・化学物質の皮膚暴露が疑われる場合、できるだけ早期に除染します。

手順：

1. 汚染された衣服・靴を脱ぐ（二次汚染防止！医療者もPPE着用）
2. 乾燥した粉末は先に払ってから（水と反応する物質があるため）
3. 大量の水で15〜30分間洗浄
4. 中性石鹸を使用（アルカリ性洗浄剤は一部の化学物質と反応する）

有機リン中毒では皮膚から吸収される量が多く、二次汚染（医療者への汚染）に特に注意が必要です。

眼除染

化学物質が眼に入った場合、直ちに大量の水（生理食塩水が望ましい）で洗浄します。

最低15〜30分間の洗浄が推奨されます。コンタクトレンズは除去してから洗浄。

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除染法の選択まとめ

除染法	適応のポイント	主な禁忌
活性炭	多くの経口中毒。1時間以内が最有効	腐食性・金属・アルコール・リチウム
胃洗浄	致死量以上・1時間以内。活性炭が効かない物質	腐食性・石油製品・意識障害（気道未確保）
全腸管洗浄	徐放剤・鉄・リチウム・薬物パケット	腸閉塞・穿孔・血行動態不安定
皮膚除染	農薬・化学物質の皮膚暴露	乾燥粉末は先に払う
眼除染	化学物質の眼暴露	15〜30分の洗浄が必須

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まとめ

• 活性炭は多くの経口中毒で第一選択。1時間以内が最も有効
• 腐食性物質・金属・アルコール・リチウムには活性炭は無効
• 胃洗浄は以前より適応が絞られている。腐食性・石油製品は禁忌
• WBI（全腸管洗浄）は徐放剤・鉄・リチウム・薬物パケットに
• 皮膚除染は二次汚染防止が最重要（医療者のPPE着用）

次回は「排泄促進法：尿アルカリ化と血液浄化」を解説します。

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トキシドローム③ 

hospharブログ（病院薬剤師の専門情報）

トキシドロームとは？5つのパターンで原因物質を推定する【中毒シリーズ③】

 中毒患者の原因物質が不明な場合、「症候群パターン（トキシドローム）」を読むことで推定できます。これは薬剤師の薬理学的知識が最も活きる場面のひとつです。

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トキシドロームとは

Toxidrome（トキシドローム）＝「Toxin（毒）+ Syndrome（症候群）」を組み合わせた造語です。

中毒の原因物質を推定するための「症候群パターン」で、バイタルサイン・瞳孔・発汗・腸蠕動などの組み合わせからパターンを読みます。

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5大トキシドローム早見表

トキシドローム	瞳孔	脈拍	発汗	腸蠕動	代表的原因物質
コリン作動性	縮瞳	徐脈	↑↑	↑↑	有機リン・カーバメイト
抗コリン性	散瞳	頻脈	↓	↓	三環系抗うつ薬・抗ヒスタミン薬
交感神経刺激	散瞳	頻脈	↑	↑	覚醒剤・コカイン
オピオイド	縮瞳	徐脈	—	↓	モルヒネ・フェンタニル
セロトニン	散瞳	頻脈	↑	↑	SSRI過量・MAO-I併用

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各トキシドロームの詳細

① コリン作動性トキシドローム

代表的原因物質：有機リン系農薬（スミチオン・ジメトエートなど）・カーバメイト系農薬

機序：コリンエステラーゼ（ChE）の阻害 → アセチルコリン（ACh）が蓄積 → コリン受容体が過剰刺激される

覚え方：「DUMBELS」

文字	症状	説明
D	Diarrhea（下痢）	腸管平滑筋の過活動
U	Urination（頻尿・尿失禁）	膀胱括約筋の弛緩
M	Miosis（縮瞳）	瞳孔括約筋の収縮
B	Bradycardia（徐脈）	心臓ムスカリン受容体刺激
E	Emesis（嘔吐）	消化管平滑筋の過活動
L	Lacrimation（流涎・流涙）	腺分泌亢進
S	Salivation（流涎）	唾液分泌亢進

特異的な臭い：ニンニク臭（有機リン中毒の重要なサイン）

治療：アトロピン（ムスカリン受容体拮抗）＋PAM（ChE再活性化）

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② 抗コリン性トキシドローム

代表的原因物質：三環系抗うつ薬・抗ヒスタミン薬・抗精神病薬・スコポラミン・ベラドンナアルカロイド

機序：アセチルコリン受容体（ムスカリン受容体）の遮断 → コリン作動性と真逆の症状

覚え方：「ホットで赤くて乾燥した狂人」

• Hot（高体温）
• Red（顔面紅潮）
• Dry（皮膚乾燥・口腔乾燥・無汗）
• Blind（散瞳による霧視）
• Mad（意識障害・興奮・幻覚）

「Mad as a hatter, hot as a hare, red as a beet, dry as a bone」というアメリカの覚え方が有名です。

治療：フィゾスチグミン（重症例のみ）・対症療法

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③ 交感神経刺激（アドレナリン作動性）トキシドローム

代表的原因物質：覚醒剤（メタンフェタミン）・コカイン・エフェドリン・カフェイン大量摂取

機序：カテコラミン（アドレナリン・ノルアドレナリン）の過剰作用

症状：

• 散瞳・眼球突出
• 頻脈・高血圧
• 発汗
• 興奮・多弁・不眠
• 高体温
• 痙攣（重症例）

コリン作動性との違い：腸蠕動が↑（便秘でなく下痢傾向）・皮膚が発汗↑

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④ オピオイドトキシドローム

代表的原因物質：モルヒネ・フェンタニル・オキシコドン・コデイン・トラマドール・ヘロイン

機序：μオピオイド受容体の過剰刺激 → 中枢・末梢への抑制効果

三大徴候（オピオイド三徴）：

1. 縮瞳（ピンポイント瞳孔）
2. 意識障害（鎮静・昏睡）
3. 呼吸抑制（徐呼吸・無呼吸）

これが揃えばオピオイド中毒をほぼ確定できます。

治療：ナロキソン（オピオイド拮抗薬）0.4mg IV → 反応見て追加（半減期が短いため再投与・持続点滴を考慮）

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⑤ セロトニン症候群

代表的原因物質：SSRI（パロキセチンなど）の過量・MAO阻害薬との併用・トリプタン

機序：セロトニン受容体の過剰刺激

三徴：

1. 精神症状（興奮・不安・錯乱）
2. 神経筋異常（クローヌス・振戦・反射亢進）
3. 自律神経症状（高体温・頻脈・発汗）

注意：悪性症候群（抗精神病薬による）と症状が似るが、悪性症候群は「筋強剛」が目立ち、発症が緩徐（日〜週単位）という点で鑑別できます。

治療：原因薬中止・対症療法（サイプロヘプタジンが有効な場合あり）

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トキシドロームを見る時の注意点

複数物質の混合服用では複数のトキシドロームが重なることがある

例：三環系抗うつ薬（抗コリン性）+ ベンゾジアゼピン（呼吸抑制）+ アルコール（中枢抑制）の混合服用（Mixed OD）では、それぞれのトキシドロームが重なり複雑な症状を呈します。

トキシドロームは「確定診断」ではなく「推定のツール」

原因物質の最終確認は血液・尿の薬物濃度測定や情報収集で行います。

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まとめ

• トキシドロームとは中毒症候群パターン。原因物質を推定するツール
• コリン作動性：縮瞳・徐脈・発汗↑・DUMBELS（有機リンが代表）
• 抗コリン性：散瞳・頻脈・乾燥・高体温・興奮（三環系抗うつ薬など）
• 交感神経刺激：散瞳・頻脈・興奮・高血圧（覚醒剤・コカイン）
• オピオイド三徴：縮瞳・意識障害・呼吸抑制（ナロキソンが解毒薬）
• セロトニン症候群：興奮・クローヌス・高体温（SSRI過量・MAO-I併用）

次回は「除染法の選択：活性炭・胃洗浄・全腸管洗浄の使い分け」を解説します。

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