■未分画ヘパリンからリクシアナへの切り替え方法は！？

未分画ヘパリンからリクシアナへ切り替える場合は、持続静注中止4±1時間後にリクシアナの投与を開始してください。

参考：第一三共医薬品情報提供

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■ワルファリンからリクシアナへの切り替え方法は！？

ワルファリンからリクシアナに切り替える場合は、ワルファリンの投与を中止した後、PT-INR等の血液凝固能検査を実施し、治療域の下限以下になったことを確認した後、可及的速やかにリクシアナの投与を開始して下さい。
＜参考＞
ガイドラインで推奨されているワルファリンの治療域（PT-INR）は以下のとおりです。
＊心房細動治療（薬物）ガイドライン（2013年改訂版）
　クラスI
　・ワルファリン療法時のPT-INRを2.0～3.0での管理．レベルA
　・70歳以上，非弁膜症性心房細動患者へのワルファリン療法時のPT-INR 1.6～2.6での管理．レベルB
＊肺血栓塞栓症および深部静脈血栓症の診断、治療、予防に関するガイドライン（2009年改訂版）
　・急性肺血栓塞栓症の治療におけるワルファリンは，PT-INRが1.5～2.5となるように調節投与する：ClassⅡb
　・急性深部静脈血栓症治療におけるワルファリンコントロールの目標PT-INR値2.0（1.5から2.5）：ClassⅡb

参考：第一三共医薬品情報提供

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■P糖蛋白阻害作用のある薬剤を頓服する場合、リクシアナの減量は必要ですか？

P糖蛋白阻害作用のある薬剤の頓服時に、リクシアナによる出血リスクが増大するおそれがあるため、頓服する可能性のある患者さんに使用する場合には、注意が必要です。
ただ、患者さん個々の血栓リスクあるいは出血リスクの違い、また、頓服を要する疾患の状態や頓服の頻度の違いもあり、一概にどうすれば良いとお示しすることは困難です。減量せず併用した場合には出血リスクの増加、一方で減量した場合には効果の減弱が懸念されます。

個々の患者さんの状態に応じて医師にご判断いただき、時間をずらして服薬する、又は同時に併用する場合はリクシアナを減量するなど、注意してご使用いただくようお願いします。

非弁膜症心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制、静脈血栓塞栓症の治療及び再発抑制での使用の場合、リクシアナを30mg投与されている患者さんでは、P糖蛋白阻害作用のある薬剤の併用時に更なる減量は不要です。

参考：第一三共医薬品情報提供

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■リクシアナとP糖蛋白阻害作用を有する薬剤との併用は！？

リクシアナとP糖蛋白阻害作用を有する薬剤とは、併用注意です。
消化管のP糖蛋白を阻害する薬剤と併用することにより、リクシアナのバイオアベイラビリティが上昇し、血中濃度を上昇させ、出血の危険性を増大させるおそれがあります。
添付文書の規定に従って減量又は減量を考慮して下さい。

＜各薬剤との併用時の措置方法＞（添付文書より）
【キニジン硫酸塩水和物、ベラパミル塩酸塩、エリスロマイシン、シクロスポリン】
・非弁膜症性心房細動患者における脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制
・静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓塞栓症及び肺血栓塞栓症）の治療及び再発抑制
　⇒併用する場合には30mg投与
・下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制
　⇒30mgから15mgへの減量を考慮

【アジスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ジルチアゼム、アミオダロン塩酸塩、HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）等】
・非弁膜症性心房細動患者における脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制
・静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓塞栓症及び肺血栓塞栓症）の治療及び再発抑制
　⇒治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、本剤との併用が適切と判断される患者にのみ併用すること。併用する場合には本剤30mg投与を考慮
・下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制
　⇒30mgから15mgへの減量を考慮

＜参考＞
１．P糖蛋白：P-glycoprotein（P-gp）
細胞膜上に存在して細胞毒性を有する化合物などの細胞外排出を行います。腸や肺、腎臓の近位尿細管、血液脳関門の毛細血管内皮細胞等に発現しています。
２．薬物相互作用試験1)では、P糖蛋白阻害作用を有する薬剤であるケトコナゾール、キニジン、ベラパミル、ドロネダロン、エリスロマイシン、シクロスポリンを併用したとき、エドキサバンのAUCは約1.5～2倍に上昇しています。

引用文献：
1)Mendell J et al.: Am J Cardiovasc Drugs. 2013; 13(5): 331-342

参考：第一三共医薬品情報提供

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■リクシアナを投与している患者さんで、PT-INR、プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）は薬効をモニタリングする指標になりますか！？

PT-INR（プロトロンビン時間-国際標準比）やプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）等の通常の凝固能検査は、本剤の薬効をモニタリングする指標とはなりません。

リクシアナの投与中は、血中濃度推移に相関したPTやAPTTの延長およびPT-INRの増大が認められます1)が、有効性あるいは出血リスクを正確に評価する指標となるようなカットオフ値は見出せていません。

添付文書の警告の項にも記載しているように、本剤投与中は、血液凝固に関する検査値のみならず、出血や貧血等の徴候を十分に観察し、これらの徴候が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行ってください。

 

引用文献：1) Ogata K et al.: J Clin Pharmacol. 2010;50(7):743-753
参考：第一三共ホームページ




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■リクシアナOD錠は口腔粘膜から吸収されますか！？

口腔粘膜からの吸収については、検討されていません。
OD錠は口腔内で速やかに崩壊しますが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する薬剤ではないため、崩壊後は唾液又は水で飲み込むよう指導してください。

参考：第一三共ホームページ

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■リクシアナ錠とリクシアナOD錠とで、有効性や安全性に違いはありますか！？

生物学的同等性試験※の結果、リクシアナ錠とリクシアナOD錠は生物学的に同等であることが確認されており、有効性、安全性も同等であると考えられます。
 
※生物学的同等性試験：各々の薬剤の吸収パターンが同じかどうかを確認する試験。これにより同じであれば、薬剤の効き目が同じであると判断される。

参考：リクシアナインタビューフォームなど参考

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妊婦への抗凝固薬投与｜ワーファリン・DOAC・ヘパリンの使い分けを病院薬剤師が解説 ※2026年6月 情報を更新しました

この記事でわかること

• 妊婦に抗凝固薬が必要になる場面
• ワーファリン・DOAC（リクシアナ・イグザレルト・エリキュース）・ヘパリンの妊婦への投与可否
• なぜワーファリンは妊婦禁忌なのか
• なぜヘパリンは妊婦に使えるのか
• 分娩前後の抗凝固薬管理
• 薬剤師として処方監査で意識すること

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妊婦に抗凝固薬が必要になる場面

妊娠中は血液が凝固しやすい状態（凝固亢進状態）になります。これは胎盤剥離時の出血を最小限にするための生理的変化ですが、一方で深部静脈血栓症（DVT）・肺塞栓症（PE）・脳梗塞などのリスクが高まります。

抗凝固療法が必要になる主な場面は以下のとおりです。

• 静脈血栓塞栓症（DVT・PE）の治療・予防
• 心房細動・機械弁置換術後の血栓予防
• 抗リン脂質抗体症候群（不育症・習慣性流産の原因）
• 長期臥床・帝王切開後の血栓予防

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妊婦への各抗凝固薬の投与可否：一覧表

薬剤名（一般名）	商品名	妊婦への投与	理由・備考
ワルファリンカリウム	ワーファリン	禁忌	胎盤通過→胎児出血・奇形リスク
エドキサバン	リクシアナ	有益性投与	胎盤通過性あり。安全性データ不十分
リバーロキサバン	イグザレルト	有益性投与	同上
アピキサバン	エリキュース	禁忌	動物実験で胎児毒性。出血リスク高
ダビガトラン	プラザキサ	禁忌	胎盤通過。安全性データなし
ヘパリンナトリウム	ヘパリンNa注	投与可能	胎盤通過しない。妊娠中の標準治療
ヘパリンカルシウム	カプロシン皮下注	投与可能	在宅自己注射も可能

重要： DOACの「有益性投与」は「安全」を意味するものではありません。胎盤通過性があり胎児への影響が否定できないため、原則として妊婦への投与は避けるべきで、ヘパリンへの切り替えが推奨されます。

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なぜワーファリンは妊婦禁忌なのか

ワルファリンは分子量が小さく、胎盤を通過します。

これにより以下のリスクが生じます。

**ワルファリン胎芽病（Warfarin embryopathy）**として、妊娠6〜12週にワルファリンを使用すると鼻軟骨低形成・骨端点状石灰化などの特徴的な奇形が生じることが知られています（発症率5〜10%とされる）。

胎児・新生児出血として、胎児はビタミンK産生能が低く、ワルファリンの影響を受けやすいため頭蓋内出血・臓器出血のリスクが高まります。

胎盤早期剥離・流産リスクも上昇します。

これらの理由から、ワルファリンは妊娠初期（特に6〜12週）はもちろん、全妊娠期間を通じて原則禁忌です。

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なぜヘパリンは妊婦に使えるのか

ヘパリンは分子量が大きく（約15,000Da）、胎盤を通過しません。

そのため胎児への直接的な影響がなく、妊娠中の抗凝固療法として世界的に標準治療の位置づけにあります。

ただしヘパリンにも注意点があります。長期使用による骨粗鬆症（ヘパリン誘発骨粗鬆症）のリスクがあること、**HIT（ヘパリン起因性血小板減少症）**が稀に起こること、経口投与ができないため注射が必要なこと（在宅では自己注射）などが挙げられます。

ヘパリンカルシウム（カプロシン）の在宅自己注射は、妊婦が外来管理下で抗凝固療法を継続する際に使われます。腹部皮下への自己注射で、適切な指導のもとで安全に実施できます。

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DOACの妊婦への位置づけ：「有益性投与」の意味

元記事にある「リクシアナ・イグザレルト⇒有益性投与」について、より正確に理解しておくことが重要です。

「有益性投与」とは禁忌ではありませんが、「使ってよい」を意味するものでもありません。「治療上の有益性が危険を上回ると判断される場合のみ」という条件付きです。

DOACは胎盤通過性が確認されており、妊娠中の安全性に関するヒトでの十分なデータがありません。現時点では、妊婦への抗凝固療法の第一選択はヘパリンです。

DOACを内服中の患者が妊娠した場合・妊娠を希望する場合は、速やかにヘパリンへの切り替えを主治医に提案することが薬剤師として重要な関わり方です。

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妊娠時期別の抗凝固薬管理の考え方

時期	推奨される対応
妊娠判明時（DOAC内服中）	速やかにヘパリンへ切り替え
妊娠全期間	ヘパリン（皮下注）が基本。外来ではカプロシン自己注射
分娩12〜24時間前	ヘパリン中止（出血リスクのため）
分娩後24時間以降	必要に応じてヘパリン再開またはDOAC再開
授乳中	ワルファリン・ヘパリンは授乳可。DOACは原則避ける

分娩前後の切り替えは産科・血液内科・循環器内科と薬剤師が連携して管理する必要があります。

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授乳婦への抗凝固薬

妊娠が終わっても授乳中は注意が必要です。

ワルファリンは母乳中への移行が少なく、授乳は可能とされています（ただし新生児のビタミンK投与は必要）。ヘパリンは分子量が大きく母乳中への移行はほとんどなく、授乳可能です。DOACは母乳移行に関するデータが不十分なため、授乳中は避けることが推奨されています。

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薬剤師として処方監査で意識していること

妊婦・妊娠可能年齢の女性へのDOACが処方されている場面では、以下を確認します。

妊娠の有無・妊娠希望の有無を確認する（問診や薬歴から判断）。ワルファリンやDOACが処方されていて妊娠が確認された場合は、速やかに主治医へ情報提供・疑義照会を行う。ヘパリンカルシウムの自己注射が処方されている妊婦には、注射手技・保管方法・投与スケジュールの確認指導を行う。

「妊婦だからこの薬は使えない」という知識だけでなく、「では何を使うべきか・いつ切り替えるか」まで提案できることが薬剤師としての価値です。

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まとめ

• ワルファリン：妊婦禁忌。胎盤通過→胎芽病・胎児出血のリスク
• DOAC（リクシアナ・イグザレルト）：有益性投与。胎盤通過性あり。原則ヘパリンへ切り替えを推奨
• DOAC（エリキュース・プラザキサ）：妊婦禁忌
• ヘパリン（ナトリウム・カルシウム）：投与可能。胎盤を通過しない。妊娠中の抗凝固療法の標準治療
• ヘパリンカルシウム（カプロシン）は在宅自己注射として外来管理でも使用可能
• DOAC内服中に妊娠が判明した場合は速やかにヘパリンへ切り替える
• 授乳中はDOACを避け、ワルファリンまたはヘパリンを選択する

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