病院薬剤師田浦マインドの医療・薬学ブログ: 妊婦・授乳婦

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2018年4月20日金曜日

■ロキソニン外用剤を妊婦に投与できますか！？

妊娠中の使用に関する安全性は確立していない為、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用してください。
なお、他の非ステロイド性消炎鎮痛剤の外皮用剤を妊娠後期の女性に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告があります。

参考：第一三共医薬品情報提供

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2017年10月17日火曜日

■妊婦に禁忌のワクチン

　妊娠中に禁止されているワクチンには、風疹・おたふくかぜ・水痘などの生ワクチンがあります。
　破傷風トキソイドやインフルエンザワクチンなどの不活化ワクチンは妊娠中でも接種しても安全と考えられています。
　しかし不活化ワクチンも理論的なリスクがないわけではありませんので、今後さらなる検討が必要です。

2017年10月11日水曜日

■妊婦の方のビタミンA過剰摂取は胎児に奇形を生じさせる可能性がある。

　妊婦の方のビタミンＡ過剰摂取は、胎児に奇形を生じさせる（催奇形性）可能性があります。
　内閣府食品安全委員会がまとめた報告書によると、「妊娠3ヶ月以内または妊娠を希望される女性がビタミンＡを1５０００ＩＵ（１５００μｇＲＥ／日）以上、過剰に継続的に摂取することは禁忌」とされています（催奇形性のリスクが高くなるため）。
　日本の厚生労働省は、妊娠3ヶ月以内または妊娠を希望される女性におけるビタミンＡ摂取の留意点として、「日本人の食事摂取基準（２００５年版）」で規定されている「妊婦の推奨量」を超えるような過剰摂取を長期間しないよう注意喚起しています。この推奨量は、国際単位で表すと約２２３０ＩＵ（６７０μｇＲＥ／日）ほどになります。

2017年10月9日月曜日

■風疹ワクチンは、妊婦に禁忌！？

風疹ワクチンは、胎児の目や耳の機能に障害を起こす場合があります。

風疹ワクチンを接種した女性は、その後2ヶ月は妊娠を避けなくてはいけません。

2017年9月9日土曜日

妊婦への抗凝固薬投与｜ワーファリン・DOAC・ヘパリンの使い分けを病院薬剤師が解説　※2026年6月情報を更新しました

この記事でわかること

妊婦に抗凝固薬が必要になる場面
ワーファリン・DOAC（リクシアナ・イグザレルト・エリキュース）・ヘパリンの妊婦への投与可否
なぜワーファリンは妊婦禁忌なのか
なぜヘパリンは妊婦に使えるのか
分娩前後の抗凝固薬管理
薬剤師として処方監査で意識すること

妊婦に抗凝固薬が必要になる場面

妊娠中は血液が凝固しやすい状態（凝固亢進状態）になります。これは胎盤剥離時の出血を最小限にするための生理的変化ですが、一方で深部静脈血栓症（DVT）・肺塞栓症（PE）・脳梗塞などのリスクが高まります。

抗凝固療法が必要になる主な場面は以下のとおりです。

静脈血栓塞栓症（DVT・PE）の治療・予防
心房細動・機械弁置換術後の血栓予防
抗リン脂質抗体症候群（不育症・習慣性流産の原因）
長期臥床・帝王切開後の血栓予防

妊婦への各抗凝固薬の投与可否：一覧表

薬剤名（一般名）	商品名	妊婦への投与	理由・備考
ワルファリンカリウム	ワーファリン	禁忌	胎盤通過→胎児出血・奇形リスク
エドキサバン	リクシアナ	有益性投与	胎盤通過性あり。安全性データ不十分
リバーロキサバン	イグザレルト	有益性投与	同上
アピキサバン	エリキュース	禁忌	動物実験で胎児毒性。出血リスク高
ダビガトラン	プラザキサ	禁忌	胎盤通過。安全性データなし
ヘパリンナトリウム	ヘパリンNa注	投与可能	胎盤通過しない。妊娠中の標準治療
ヘパリンカルシウム	カプロシン皮下注	投与可能	在宅自己注射も可能

重要： DOACの「有益性投与」は「安全」を意味するものではありません。胎盤通過性があり胎児への影響が否定できないため、原則として妊婦への投与は避けるべきで、ヘパリンへの切り替えが推奨されます。

なぜワーファリンは妊婦禁忌なのか

ワルファリンは分子量が小さく、胎盤を通過します。

これにより以下のリスクが生じます。

**ワルファリン胎芽病（Warfarin embryopathy）**として、妊娠6〜12週にワルファリンを使用すると鼻軟骨低形成・骨端点状石灰化などの特徴的な奇形が生じることが知られています（発症率5〜10%とされる）。

胎児・新生児出血として、胎児はビタミンK産生能が低く、ワルファリンの影響を受けやすいため頭蓋内出血・臓器出血のリスクが高まります。

胎盤早期剥離・流産リスクも上昇します。

これらの理由から、ワルファリンは妊娠初期（特に6〜12週）はもちろん、全妊娠期間を通じて原則禁忌です。

なぜヘパリンは妊婦に使えるのか

ヘパリンは分子量が大きく（約15,000Da）、胎盤を通過しません。

そのため胎児への直接的な影響がなく、妊娠中の抗凝固療法として世界的に標準治療の位置づけにあります。

ただしヘパリンにも注意点があります。長期使用による骨粗鬆症（ヘパリン誘発骨粗鬆症）のリスクがあること、**HIT（ヘパリン起因性血小板減少症）**が稀に起こること、経口投与ができないため注射が必要なこと（在宅では自己注射）などが挙げられます。

ヘパリンカルシウム（カプロシン）の在宅自己注射は、妊婦が外来管理下で抗凝固療法を継続する際に使われます。腹部皮下への自己注射で、適切な指導のもとで安全に実施できます。

DOACの妊婦への位置づけ：「有益性投与」の意味

元記事にある「リクシアナ・イグザレルト⇒有益性投与」について、より正確に理解しておくことが重要です。

「有益性投与」とは禁忌ではありませんが、「使ってよい」を意味するものでもありません。「治療上の有益性が危険を上回ると判断される場合のみ」という条件付きです。

DOACは胎盤通過性が確認されており、妊娠中の安全性に関するヒトでの十分なデータがありません。現時点では、妊婦への抗凝固療法の第一選択はヘパリンです。

DOACを内服中の患者が妊娠した場合・妊娠を希望する場合は、速やかにヘパリンへの切り替えを主治医に提案することが薬剤師として重要な関わり方です。

妊娠時期別の抗凝固薬管理の考え方

時期	推奨される対応
妊娠判明時（DOAC内服中）	速やかにヘパリンへ切り替え
妊娠全期間	ヘパリン（皮下注）が基本。外来ではカプロシン自己注射
分娩12〜24時間前	ヘパリン中止（出血リスクのため）
分娩後24時間以降	必要に応じてヘパリン再開またはDOAC再開
授乳中	ワルファリン・ヘパリンは授乳可。DOACは原則避ける

分娩前後の切り替えは産科・血液内科・循環器内科と薬剤師が連携して管理する必要があります。

授乳婦への抗凝固薬

妊娠が終わっても授乳中は注意が必要です。

ワルファリンは母乳中への移行が少なく、授乳は可能とされています（ただし新生児のビタミンK投与は必要）。ヘパリンは分子量が大きく母乳中への移行はほとんどなく、授乳可能です。DOACは母乳移行に関するデータが不十分なため、授乳中は避けることが推奨されています。

薬剤師として処方監査で意識していること

妊婦・妊娠可能年齢の女性へのDOACが処方されている場面では、以下を確認します。

妊娠の有無・妊娠希望の有無を確認する（問診や薬歴から判断）。ワルファリンやDOACが処方されていて妊娠が確認された場合は、速やかに主治医へ情報提供・疑義照会を行う。ヘパリンカルシウムの自己注射が処方されている妊婦には、注射手技・保管方法・投与スケジュールの確認指導を行う。

「妊婦だからこの薬は使えない」という知識だけでなく、「では何を使うべきか・いつ切り替えるか」まで提案できることが薬剤師としての価値です。

まとめ

ワルファリン：妊婦禁忌。胎盤通過→胎芽病・胎児出血のリスク
DOAC（リクシアナ・イグザレルト）：有益性投与。胎盤通過性あり。原則ヘパリンへ切り替えを推奨
DOAC（エリキュース・プラザキサ）：妊婦禁忌
ヘパリン（ナトリウム・カルシウム）：投与可能。胎盤を通過しない。妊娠中の抗凝固療法の標準治療
ヘパリンカルシウム（カプロシン）は在宅自己注射として外来管理でも使用可能
DOAC内服中に妊娠が判明した場合は速やかにヘパリンへ切り替える
授乳中はDOACを避け、ワルファリンまたはヘパリンを選択する

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2017年4月5日水曜日

■妊婦へビタミンＡは禁忌！？

　ビタミンAは皮膚や粘膜、目を健康に保つ効果があるビタミンで、妊娠中でも欠かせない栄養素です。しかし、ビタミンＡは脂溶性のために、水溶性の葉酸などが尿で排出されるのと異なり、過剰摂取は体内にビタミンＡを蓄積してしまいます。妊娠初期の妊婦が過剰摂取すると、胎児の先天奇形のリスクはが高まると云われます。

　ビタミンＡがなぜ妊婦に悪いの！？

　まずは、ビタミンＡの働きを説明しましょう。ビタミンＡの主な作用は、視覚作用と全身作用に分けられます。ビタミンＡは、視覚調整に関与しているため、不足すると夜盲症になります。夜盲症とは鳥目とも呼ばれていますが、暗さに目が慣れるのがおそくなり、暗いところで見えにくくなります。また、細胞の分化や発生，生物の正常な成長促進作用や皮膚粘膜形成などにも関与しているため、皮膚の乾きや丘疹ができたり、粘膜の抵抗性が低下して感染症にかかりやすくなります。したがって、体にとっては必要不可欠です。

　なぜ、ビタミンＡが妊婦に悪いのでしょうか！？

　ビタミンＡのもう１つの働きとして、骨格の配置や形を決める遺伝子や骨格のパターン形成を制御する遺伝子の制御に関与していると言われています。したがって、骨格形成に関わる胎児期に、ビタミンＡが過剰に存在すると、遺伝子の制御が乱れてしまい、骨奇形を生じてしまいます。これがビタミンＡによる催奇形性のメカニズムです。

　どれだけ摂取するとまずいのでしょうか！？

　ビタミンAの奇形発症率は、１日あたりの摂取量が1.5mg（5,000IU IUは国際単位で1IU＝0.3μg）以上で1.3％、4.5ｍmg（15,000IU）以上で3.0％という報告があります。この量は、普通の食生活では、通常摂り得ない量なので特に心配する必要はありません。サプリメントなどにより、必要以上に摂らなければ大丈夫です。ちなみに、ビタミンＡの所要量は成人において男性0.6mg（2,000IU）女性0.54mg (1,800IU)となっています。

　妊娠初期（３ヶ月まで）の妊婦や妊娠の可能性のある女性は、ビタミンＡの過剰摂取により、胎児に奇形が発症することがありますのでサプリメントなどは控えること。また、治療によりビタミンＡを服用中の方は、妊娠する前に必ず医師・薬剤師に相談すること。

2017年3月31日金曜日

■ディフェリンゲルは妊婦に禁忌！？

ディフェリンゲルの成分アダパレンは、レチノイド様の作用を有するナフトエ酸（ナフタレンカルボン酸）誘導体です。レチノイドとはビタミンA類縁化合物の総称です。ビタミンＡは妊婦に『禁忌』というわけではないですけど、過剰摂取に注意が必要なビタミンです。そのため、ディフェリンゲルも妊婦に使い過ぎは注意です。
飲み薬で催奇形性の発生があったため、塗り薬もダメということになったようです。
このお薬を使用中に妊娠した場合、または妊娠かなと思われた場合は、使用をすぐにやめて、医師に相談してください。
ニキビ治療に使う量よりたくさんの量を妊娠中の実験動物にのませた場合，骨や臓器に異常がある子どもが認められたため、妊娠している方、妊娠している可能性のある方は使用しないでください。

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■妊婦が薬を飲んで薬の影響が大きい時期は！？
■妊婦への投与が禁忌である代表的な薬剤
■妊娠前には風疹抗体検査をした方がよい！！

2017年3月16日木曜日

■先天性風疹症候群(ＣＲＳ)：妊娠前には風疹抗体検査をした方がよい！！

・妊娠前半期の風疹感染によって、出生児に白内障や緑内障、心疾患、感音性難聴(3主症状)、精神運動発達遅滞などが生じる可能性がある。発症率は、妊娠4週までは50％以上、5～8週は35％ときわめて高率である。
・婚前の女性で風疹の羅漢歴やワクチン接種歴が不明の場合は、妊娠前に風疹抗体検査を実施し、ＨＩ抗体で16倍以下の場合はワクチンの接種が推奨される。接種後3カ月間の避妊を指導する。
・妊婦へのワクチン接種は禁忌である。

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■妊婦が薬を飲んで薬の影響が大きい時期は！？
■妊婦への投与が禁忌である代表的な薬剤
■妊娠前には風疹抗体検査をした方がよい！！

2015年10月5日月曜日

■妊婦が薬を飲んで薬の影響が大きい時期は！？

妊娠月数	1ヵ月	2ヶ月	3～4ヶ月	5～10ヶ月
服用の危険度 (妊娠日数)	無影響期 (0～27日)	絶対過敏期 (28～50日)	相対過敏期～比較過敏期 (51～84日) ～(85～112日)	潜在過敏期 (113～出産日まで)
奇形について	奇形は起こりにくい	最も注意が必用	まだまだ注意が必用	奇形は起こりにくくなるが、胎児への影響はあるので注意が必用

妊娠2ヶ月(28～50日)は、最も注意が必要です。

2015年10月4日日曜日

■胎児ワルファリン症候群とは！？

　妊娠中にワルファリンを服用すると、胎児の発育や脳の発育が障害されたり、骨形成異常に起因する顔面形成異常、指の短縮、骨端形成障害などが生じる可能性があります。組織学的は軟骨形成の異常が特徴です。

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■妊婦への投与が禁忌である代表的な薬剤

薬剤	胎児への影響
ＡＣＥ阻害薬	胎児腎障害、子宮内胎児死亡
ワルファリンカリウム	胎児ワルファリン症候群
フェニトイン(抗てんかん薬)	頭部顔面異常、心奇形など
プロピオチオウラシル(抗甲状腺薬)	先天性甲状腺腫、甲状腺機能低下症
テトラサイクリン系抗菌薬	肝障害、高ビリルビン血症
アミノ配糖体系抗菌薬	腎毒性、聴神経毒性
5-ＦＵ、ＭＴＸ	子宮内胎児死亡、奇形

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